Рак молочной железы можно ли предупредить!?

Принципиально женскую популяцию можно разделить на 2 группы:

1. Группа женщин, у которых есть генетическая предрасположенность к возникновению злокачественных опухолей (в том числе рака молочной железы);

2. Группа женщин, у которых нет предрасположенности к злокачественным заболеваниям, у них имеют значение вредные факторы окружающей среды и особенности образа жизни и некоторые другие факторы.

Поговорим про женщин, у которых есть генетическая предрасположенность к злокачественным опухолям молочной железы.

Известно несколько врожденных синдромов (генетических мутаций) при которых рак молочной железы возникает чаще чем в популяции женщин без генетических мутаций:

1. Синдром Линча – (наследственный не полипозный рак толстой кишки) – мутации выявляются в генах MSH2, MSH3, MSH6, MLH1, MPS1, MPS2 – при мутациях в этих генах возникает рак толстой кишки, рак тела матки, рак яичников, молочной желез, желудка, тонкой кишки, почечной лоханки или мочеточника, желчных путей, головного мозга;

2. Наследственный диффузный рака желудка – мутация в гене CDH1 – возникает рак желудка, дольковый рак молочной железы;

3. Синдром Пейтца-Эгерса – мутация STK11 – возникает рак молочной железы – имеются и другие симптомы. Риск развития рака молочной железы 30 – 50% к 70 годам;

4. Синдром Ли-Фраумени – мутация TP53 - рак молочной железы, саркомы мягких тканей, остеосаркомы, опухоли головного мозга, лейкозы, рак коры надпочечников. Риск развития рака молочной железы – 50 – 89% (к 50 годам);

5. Наследственный рак молочной железы и яичников – мутации в генах BRCA1/BRCA2 – развивается рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, меланома, рак толстой кишки;

6. Анемия Фанкони – мутации в генах BRIP/FANCJ, PALB2/FANCN, FANCA – проявляются анемией, врожденными пороками сердца, аномалиями развития скелета, раком молочной железы;

7. Синдром хромосомной нестабильности – мутация в гене NBS1 – проявляется микроцефалией, возникает рак молочной железы, сопровождается иммунодефицитом;

8. Кауден синдром – мутация в гене PTEN – проявляется раком молочной железы, рак щитовидной железы, слизистой рта, эндометрия, опухоли мозга – риск развития рака молочной железы 25 – 50% в течении жизни;

Из всех вышеперечисленных синдромов 70% приходится на синдром наследственного рака молочной железы (BRCA).

Что может указывать на наследственную предрасположенность к раку молочной железы?

1. Если у двух и более близких родственников был установлен рак молочной железы и яичников;

2. Нужно уточнить в каком возрасте выявлялся рак молочной железы и яичников у родственников, для наследственной предрасположенности характерно возникновение опухоли в молодом возрасте;

3. Так же часто опухоли возникают с двух сторон это касается (яичников, молочных желез).

Для формального (заключительного) подтверждения наличия или отсутствия мутаций используются два способа:

1. Исследование самых распространенных мутаций в определенных участках генов;

2. И полное исследование целого гена на наличие мутаций (секвенирование по Сингеру).

Наиболее часто проводится ДНК-диагностика генов BRCA1 BRCA2, CHEK2, TP53 для выявления наследственной предрасположенности наследственного рака молочной железы.

Немного о самих генах BRCA1 и BRCA2 – в норме эти гены есть у каждой женщины, и они отвечают за то, что бы рак не возникал. Если эти гены содержат поломку (мутацию) – они не выполняют свою функцию полноценно (защита от возникновения рака) и в итоге риск возникновения рака у женщины, у которой есть мутация в данных генах значительно возрастает.

При отсутствии рака молочной железы и/или яичников у кровных родственников:

При мутациях в гене BRCA1 – общий риск развития рака молочной железы составляет 57 – 65% к возрасту 70 лет.

При мутациях в гене BRCA1 – общий риск развития рака яичников составляет 39 - 40% к возрасту 70 лет.

При мутациях в гене BRCA2 – общий риск развития рака молочной железы составляет 45 - 49% к возрасту 70 лет.

При мутациях в гене BRCA2 – общий риск развития рака яичников составляет 11 - 18% к возрасту 70 лет.

При наличии рака молочной железы и/или яичников:

При мутации в гене BRCA1 – 87% - для рака молочной железы;

При мутации в гене BRCA1 – 44% для рака яичников;

При мутации в гене BRCA2 – 84% - для рака молочной железы;

При мутации в гене BRCA2 – 27% для рака яичников.

При мутациях в генах BRCA1/BRCA2 – риск возникновения рака молочной железы и яичников значительно выше до 40 лет чем после 50 лет.

Самая частая мутация в России — это мутация в гене BRCA1 – 5382insC – она встречается в 70% случаев среди всех мутаций в гене BRCA1. Существуют и другие частые мутации в гене BRCA1: 4153delA, Cys61Gly, 185delAG, 3875delGTGC, 2080delA, 3819 delGTAAA.

Стоит так же сказать, что рожавшие женщины носительницы мутации BRCA гораздо чаще в 1,7 раза заболевают раком молочной железы в возрасте до 40 лет по сравнению с нерожавшими.

Кому необходимо проводить генетическое тестирование?

1. Женщинам, у которых выявлен рак молочной железы или рак яичников до 40 лет, пациентки с трижды негативным раком молочной железы (иммуногистохимический подтип рака молочной железы);

2. Женщинам, у которых у родственников (I и II степень родства) которой подтверждено носительство мутации BRCA;

3. Женщинам у родственников которой был выявлен рак молочной железы в молодом возрасте или двусторонний рак молочной железы;

4. Евреи Ашкенази.

Можно ли предупредить рак молочной железы при наследственном раке молочной железы? Да можно.

1. Самым эффективным методом предупреждения рака молочной железы является профилактическое удаление молочных желез (профилактическая мастэктомия) – снижение риска в среднем на 90%;

2. Профилактическая овариэктомия (удаление яичников) – снижение риска на 51%;

3. Использование тамоксифена (лекарство, антиэстроген) – прием тамоксифена снижает риск развития рака второй молочной железы у женщин, перенесших лечение по поводу рака молочной железы при наследственном раке молочной железы на 50%.

Можно ли предупредить рак молочной железы у женщин без генетических мутаций – т.е. женщин, не имеющих предрасположенности к раку молочной железы? Нет, но можно снизить вероятность его возникновения если убрать влияние факторов риска рака молочной железы.

К факторам, повышающим риск развития рак молочной железы, относят:

1. Ранее менархе (первая менструация в 9 лет и раньше);

2. Поздняя менопауза (после 55 лет);

3. Отсутствие родов;

4. Аборты;

5. Алкоголь, курение;

6. Сахарный диабет;

7. Повышенный вес (ожирение);

8. Низкая физическая активность.

На некоторые из вышеперечисленных факторов можно влиять. Рожайте детей, не делайте абортов, бросайте курить, исключите алкоголь, занимайтесь спортом, ведите здоровый образ жизни!

Напоследок хочу сказать, что для раннего выявления опухоли (когда вероятность ее вылечить наиболее высока) НЕОБХОДИМО:

1. Ежегодно выполнять УЗИ молочных желез (от момента полового созревания) и маммографию (в возрасте после 35 лет) – на 6 – 11 день менструального цикла;

2. Ежемесячно самостоятельно осматривать грудь (ссылка на скачивание инструкции)

Прием любых лекарственных препаратов необходимо согласовывать с профильным специалистом в том числе с целью профилактики рака молочной железы. Каждный препарат влияющий на снижение риска развития рака молочной железы имеет как профилактическое действие так и серьезные побочные эффекты. В связи с чем перед назначением профилактической терапии вначале, профильным специалистом (химиотерапевт, маммолог) оцениваются риски развития рака молочной железы и риски развития осложнений профиалктической терапии, затем определяется целесообразность проведения медикаментозной профилактики.

© А.А. Хохлов 2020;